Pour sa quatrième aventure, l'inspecteur John McClane se trouve confronté à un nouveau genre de terrorisme. Le réseau informatique national qui contrôle absolument toutes les communications, les transports et l'énergie des Etats-Unis, est détruit de façon systématique, plongeant le pays dans le chaos. Le cerveau qui est derrière le complot a tout calculé à la perfection. Ou presque... Il n'avait pas prévu McClane, un flic de la vieille école qui connait deux ou trois trucs efficaces pour déjouer les attaques terroristes.
Sélène et Michael sont passés du statut de chasseurs à celui de traqués... Lycans et Vampires se sont désormais alliés, obéissant au terrible Marcus prêt à tout pour venger sa lignée.
Sélène appartient à la caste des Vampires. C'est une tueuse, sa raison de vivre est de traquer et d'exterminer les Lycans, race à laquelle elle voue une haine tenace et avec laquelle les Vampires sont en guerre. Lors d'un face à face avec deux d'entre eux Sélène remarque un humain que les Lycans semblaient suivre. Ce dernier, Michael se révèle être bien plus qu'un humain : il peut devenir le trait d'union entre les deux races. Une éventualité que le seigneur des Vampires, Viktor, fera tout pour éviter. Sélène, tombée sous le charme de Michael, voit ses certitudes s'effondrer les unes après les autres. Elle va devoir choisir son camp.
Selene est une guerrière vampire puissante. Dans la lutte qui oppose depuis des siècles son peuple à celui des Lycans, des loups-garous, elle est reconnue pour être l'une des tueuses les plus efficaces. Jusqu'au jour où elle tombe amoureuse de Michael Corvin, un humain qui se retrouve pris malgré lui dans l'affrontement des deux clans. Mordu par l'un des loups-garous, il devient rapidement l'un d'entre eux. Entre passion et devoir, Selene doit alors choisir son camp...